Lý Thanh Sơn, một thanh niên hiện đại không may xuyên không về thế giới cổ đại, rơi vào cảnh ngộ vô cùng bi đát: mồ côi cha mẹ, bị vợ chồng anh trai chiếm đoạt gia sản và ngược đãi, phải sống chui rúc trong chuồng bò, làm bạn với một con trâu già. Những tưởng cuộc đời hắn sẽ mãi chìm trong bùn lầy tăm tối, nhưng định mệnh đã thay đổi vào cái đêm con Thanh Ngưu mà hắn chăm sóc bấy lâu bỗng nhiên mở miệng nói tiếng người.

Nhận được sự chỉ dẫn và truyền thừa từ Thanh Ngưu, Lý Thanh Sơn bước chân vào con đường tu luyện đầy chông gai. Khác với những tu sĩ nhân tộc cầu trường sinh, hắn dấn thân vào con đường Yêu tu, rèn luyện thần thông của các loài Yêu vương thượng cổ như Ngưu Ma, Hổ Ma... Hắn cùng với Tiểu An - một bộ xương trắng tu luyện Phật cốt - cùng nhau xông pha giang hồ, gia nhập Ưng Lang Vệ, đối đầu với cả Tiên môn lẫn Ma đạo.

Không cam chịu sự sắp đặt của số phận hay sự ràng buộc của đạo đức giả tạo, Lý Thanh Sơn dùng nắm đấm để phá vỡ mọi quy tắc. Mục tiêu của hắn không chỉ là trường sinh, mà là trở thành "Đại Thánh" – bậc chí tôn trong giới yêu ma, tự do tự tại, không cúi đầu trước thần phật, viết nên một huyền thoại bất hủ giữa đất trời Cửu Châu.