Câu chuyện lấy bối cảnh mùa hè năm 1995 oi ả, xoay quanh nhân vật chính Trương Thắng - một thanh niên 24 tuổi vừa bị sa thải khỏi xưởng in do làn sóng sáp nhập doanh nghiệp. Giữa lúc chật vật mưu sinh với quán ăn ế ẩm cùng người bạn thân, Trương Thắng vô tình tìm thấy một khe cửa hẹp để bước vào thế giới của những cơ hội làm giàu nhanh chóng.

Không phải là câu chuyện trùng sinh biết trước tương lai, "Nhất Lộ Thải Hồng" là hành trình thực tế và đầy cảm xúc của một con người nhỏ bé vươn lên từ đáy xã hội. Trương Thắng từ một kẻ lôi thôi, thất nghiệp đã dần lột xác, dấn thân vào những cuộc đấu trí trên thương trường, từ đầu cơ tích trữ đến những ván cờ tài chính cân não.

Song hành cùng sự nghiệp là những mối duyên phận với các bóng hồng, mỗi người một vẻ, tô điểm cho bức tranh cuộc đời hắn thêm phần rực rỡ nhưng cũng lắm bi ai. Đây là khúc ca bi tráng về một thế hệ thanh niên trong cơn lốc xoáy của đồng tiền và danh vọng.